Research
エクソソームの研究
細胞が放出する小さな粒子。何を運び、どのように調べるのか。
Explained
同じエクソソームでも、正常細胞と腫瘍が出すものとは同じではありません
エクソソームとは、細胞が放出する小さな粒子です。中にmiRNAなどの分子を含み、細胞から細胞へ情報を運ぶと考えられています。
エクソソームは、体のさまざまな細胞が出しています。健康な細胞も、炎症を起こした細胞も、老化した細胞も、がん細胞も放出します。
研究では、腫瘍が出したエクソソームが免疫の働きを弱めうることが報告されています。一方で、NK細胞や樹状細胞が出したエクソソームには、腫瘍側へ働きかけるものも報告されています。エクソソームは一様に良いものでも悪いものでもありません。
当院が自由診療で使用しているのは骨髄由来の製剤です。上の研究で扱われている腫瘍由来のものとは別のものです。混同されないようご注意ください。
Sources
この解説の出典
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出典の文献を見る
- 1.Katsuda T, Kosaka N, Ochiya T. The roles of extracellular vesicles in cancer biology: toward the development of novel cancer biomarkers. Proteomics. 2014;14(4-5):412-425.
DOI: 10.1002/pmic.201300389/PubMed: 24339442
細胞外小胞が核酸やタンパク質を運び、細胞間の情報伝達を担うという記述 - 2.Fujita Y, Yoshioka Y, Ochiya T. Extracellular vesicle transfer of cancer pathogenic components. Cancer Sci. 2016;107(4):385-390.
DOI: 10.1111/cas.12896/PubMed: 26797692
健康な細胞だけでなく、がん細胞なども小胞を放出し、タンパク質・mRNA・miRNAなどを運ぶという記述 - 3.Najaflou M, Shahgolzari M, Yari Khosroushahi A, Fiering S. Tumor-Derived Extracellular Vesicles in Cancer Immunoediting and Their Potential as Oncoimmunotherapeutics. Cancers (Basel). 2023;15(1):82.
DOI: 10.3390/cancers15010082/PubMed: 36612080
腫瘍細胞と免疫細胞の情報のやり取りに細胞外小胞が関与するという記述 - 4.Chen G, Huang AC, Zhang W, et al. Exosomal PD-L1 contributes to immunosuppression and is associated with anti-PD-1 response. Nature. 2018;560(7718):382-386.
DOI: 10.1038/s41586-018-0392-8/PubMed: 30089911
腫瘍由来のエクソソームが免疫細胞の働きを弱めうるという記述 - 5.Poggio M, Hu T, Pai CC, et al. Suppression of Exosomal PD-L1 Induces Systemic Anti-tumor Immunity and Memory. Cell. 2019;177(2):414-427.e13.
DOI: 10.1016/j.cell.2019.02.016/PubMed: 30951669
エクソソーム上のPD-L1が免疫の抑制に関わるという記述 - 6.Clayton A, Mitchell JP, Court J, et al. Human tumor-derived exosomes down-modulate NKG2D expression. J Immunol. 2008;180(11):7249-7258.
DOI: 10.4049/jimmunol.180.11.7249/PubMed: 18490724
腫瘍由来のエクソソームがNK細胞・T細胞の認識に関わる分子を低下させうるという記述 - 7.Lundholm M, Schröder M, Nagaeva O, et al. Prostate tumor-derived exosomes down-regulate NKG2D expression on natural killer cells and CD8+ T cells: mechanism of immune evasion. PLoS One. 2014;9(9):e108925.
DOI: 10.1371/journal.pone.0108925/PubMed: 25268476
患者の血液由来のエクソソームでも同様の変化が確認されるという記述 - 8.Clayton A, Mitchell JP, Court J, Mason MD, Tabi Z. Human tumor-derived exosomes selectively impair lymphocyte responses to interleukin-2. Cancer Res. 2007;67(15):7458-7466.
DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-06-3456/PubMed: 17671216
腫瘍由来のエクソソームが免疫応答の向きを変えうるという記述 - 9.Zheng N, Wang T, Luo Q, et al. M2 macrophage-derived exosomes suppress tumor intrinsic immunogenicity to confer immunotherapy resistance. Oncoimmunology. 2023;12(1):2210959.
DOI: 10.1080/2162402X.2023.2210959/PubMed: 37197441
がん細胞だけでなく周囲の細胞が出す小胞も攻防に関わるという記述 - 10.Di Pace AL, Tumino N, Besi F, et al. Characterization of Human NK Cell-Derived Exosomes: Role of DNAM1 Receptor In Exosome-Mediated Cytotoxicity Against Tumor. Cancers (Basel). 2020;12(3):661.
DOI: 10.3390/cancers12030661/PubMed: 32178479
免疫細胞が出すエクソソームには腫瘍側へ働きかけるものもあるという記述 - 11.Besse B, Charrier M, Lapierre V, et al. Dendritic cell-derived exosomes as maintenance immunotherapy after first line chemotherapy in NSCLC. Oncoimmunology. 2016;5(4):e1071008.
DOI: 10.1080/2162402X.2015.1071008/PubMed: 27141373
免疫細胞由来の小胞が免疫応答に関与しうるという記述(第II相試験)
※ いずれも仕組みの説明の根拠であり、当院の治療や検査の有効性を示すものではありません。文献が「可能性がある」と述べている内容を、当院が「確立している」と強めて紹介することはしていません。
掲載方針
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